Enzephalitis identifiziert, wie selten die Toxizität der Behandlung Immuntherapie

Nach einer Krebs-Patienten erhalten eine Immuntherapie entwickelt, Enzephalitis und starb 18 Monate in Behandlung, Forscher an der Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC) untersucht, warum die Komplikation aufgetreten ist, ist die Durchführung einer molekularen Analyse der Krankheit, die Pathologie und Bergbau-Daten zu bestimmen, die Inzidenz von ähnlichen Vorkommnissen.

Die molekulare Analyse zeigte die Anwesenheit von T-Zellen bekannt, um zu reagieren, um das Epstein-Barr-virus in die betroffenen Gewebe von der Vanderbilt-Patienten. Darüber hinaus haben die Ermittler festgestellt eine sehr sehr weit verbreitete, aber uncharacterized T-Zell-population, die erschienen, ähnlich wie Epstein-Barr-virus-spezifischen T-Zellen. Sie führte auch eine Daten-überprüfung, die identifizierten 22 Fälle von Meningoenzephalitis bei 2501 Patienten, behandelt mit immun-checkpoint-Inhibitoren an den vier großen akademischen medizinischen Zentren, aber es ist nicht bekannt, ob die Häufig vorkommenden virus war ein Faktor, der mit diesen Fällen.

Die Ergebnisse, veröffentlicht 22. Juli in der Natur-Medizin, sind die neuesten Erkenntnisse von VICC-Forscher dokumentiert, seltene, aber schwerwiegende toxizitäten, die auftreten können, mit immun-checkpoint-Inhibitoren, die am häufigsten vorgeschriebenen Klasse von Immuntherapien. Haben die Forscher bisher identifiziert, Myokarditis, pneumonitis, hepatitis, Colitis ulcerosa und Vaskulitis als mögliche Komplikationen. Checkpoint-Inhibitoren freisetzen, die das Immunsystem zum Angriff Krebs, aber Sie kann auch anspornen einen Angriff auf die Organe, was zu Entzündungen, die kann in den meisten Fällen effektiv behandelt werden mit Steroiden.

„Keineswegs sind diese Art der Berichte gemeint, die öffentlichkeit zu erschrecken“, sagte der Studie leitende Autor, Justin Balko, PharmD, PhD, assistant professor für Medizin. „Diese sind unglaublich selten, aber Sie sind wichtig genug, denn diese Medikamente werden verwendet, viel häufiger eine zunehmende Anzahl von Krebs-Typen. Je mehr Patienten wir verwenden Sie, desto mehr, dass die Fraktion wie die absolute Zahl der betroffenen Patienten wird größer.“

Forscher versuchen zu verstehen, was löst diese Abwehrreaktionen zu immun-checkpoint-Inhibitoren, und sind der Suche nach Biomarkern, die möglicherweise zeigen, welche Patienten sind besonders anfällig.

„Es bleibt ein absolutes Rätsel an dieser Stelle,“ sagte Douglas Johnson, MD, MSCI, assistant professor der Medizin, die erstautorin der Studie.

Die molekulare Analyse von Gewebe aus der Vanderbilt-Patienten identifiziert Epstein-Barr-virus-spezifischen T-Zell-Rezeptoren und Epstein-Barr-positive Lymphozyten. Es wird angenommen, dass der erste veröffentlichte Bericht über eine molekulare Analyse einer Neurotoxizität aufgrund von checkpoint-Inhibitoren, die ersten Beweise dafür, dass eine Virusinfektion zu einer negativen Ereignis aus der Klasse von Medikamenten, und die ersten detaillierten Identifikation und phänotypisierung der Täter immun-Zell-Populationen.

„Während dieser Enzephalitis Fall schien verbunden zu sein mit einer Art von viralen Prozess, es ist noch sehr unklar, wie oft dies geschieht,“ Johnson sagte,. „Ich denke, es ist mehr Forschung, die getan werden muss, um herauszufinden, die Rolle der viralen Infektion, wenn es sich um immun-Therapie Nebenwirkungen.“

Die molekulare Analyse ergab etwas unerwartetes mit dem Patienten die Immunantwort: eine höhere Frequenz von CD4-positiven T-Zellen mit einem „killer“ – Profil, die in der Regel dachte die spielen eher eine Helfer-Rolle in immun-Reaktionen, aufgetreten, als CD8-positive T-Zellen, die in der Regel die „killer“ Zellen.

„Das Feld beginnt zu erkennen, dass diese CD4-positive T-Zellen können wirklich spielen eine wichtige Rolle, nicht nur in der Toxizität, aber auch in der anti-tumor-Antworten,“ Balko sagte.

Johnson vereinbart, dass die Rolle der CD4-positiven T-Zellen mit immun-bedingten unerwünschten Ereignisse, Verdienste weiter zu studieren.

„Wir denken, dass die CD8-positiven T-Zellen als wichtiger für eine immun-Therapie Nebenwirkung,“ Johnson sagte,. „Mit einer CD4-positive link ist interessant und wichtig.“