Übergang bis zur Erschöpfung: Hinweise für die Krebs-Immuntherapie

Forschung auf immun-Zellen „erschöpft“ durch eine chronische virale Infektion bietet Hinweise, wie man zu verfeinern Krebs-Immuntherapie. Die Ergebnisse werden voraussichtlich in der Immunität.

Wissenschaftler an der Emory Vaccine Center, geführt von Rafi Ahmed, Ph. D., haben gelernt, über erschöpfte CD8-T-Zellen, basierend auf der Untersuchung Mäuse mit chronischer viraler Infektionen. In Gegenwart von persistenten virus oder Krebs -, CD8-T-Zellen verlieren viel von Ihrer Fähigkeit, Krankheiten zu bekämpfen, und die Anzeige hemmende checkpoint-Proteine wie PD-1 auf Ihrer Oberfläche. PD-1 ist gezielt durch die Immuntherapie bei Krebs-Medikamente, wie pembrolizumab und nivolumab, die es erlauben, CD8-T-Zellen wieder Ihre Fähigkeit zum Angriff und töten von infizierten Zellen und Tumoren.

Diese Medikamente sind jetzt von der FDA genehmigt für verschiedene Arten von Krebs, aber einige Arten von Tumoren, nicht auf Sie reagieren. Das Studium erschöpft CD8-T-Zellen können uns helfen zu verstehen, wie man besser zeichnen, das Immunsystem in Aktion gegen Krebs oder chronischen Infektionen.

In der bisherigen Forschung, Ahmed ‚ s lab gefunden, die erschöpften Zellen sind nicht alle gleich, und die Vielfalt innerhalb der erschöpften T-Zell-pool könnte erklären Variabilität in den Antworten zu Krebs-Immuntherapie Medikamente. Insbesondere beobachteten Sie, dass eine Bevölkerung von „stem-like“ – Zellen vermehrt in Reaktion auf die PD-1-blockierenden Drogen, obwohl eine differenzierte population von Zellen erschöpft blieb inaktiv. Die Stammzellen-ähnliche Zellen sind verantwortlich für die Pflege der erschöpften T-Zell-population, aber nicht töten virus-infizierte oder tumor-Zellen auf Ihre eigenen.

Das aktuelle Dokument definiert eine übergangsphase zwischen der stem-like und wirklich erschöpft Zellen. Die wirklich erschöpft-Zellen sind gekennzeichnet durch ein Molekül namens CD101, und sind nicht in der Lage, zu migrieren, zu stellen der Infektion und enthalten geringere Mengen von Proteinen benötigt, um zu töten, infiziert oder zu Tumorzellen.

„Der transitional-Zellen nicht vollständig ausgeschöpft,“ sagt Postdoc-fellow Wird Hudson, Ph. D., Erster Autor der Immunität Papier. „Sie sind noch in der Lage, die Vermehrung und Durchführung Ihrer ‚killer-Zell Funktionen. In unseren Experimenten, Sie tragen zur viralen Kontrolle.“

Die transitional-Zellen, fehlen CD101, könnte ein guter marker für die Reaktion auf PD-1 Blockern, Hudson sagt. Die Steigerung der proliferation oder das überleben dieser Zellen, oder zu verhindern, den übergang zu einer dauerhaften Erschöpfung kann eine neue therapeutische Strategie gegen Krebs.

„Es ist extrem spannend, dazu beigetragen haben, dieses Projekt und wissen, dass unsere Erkenntnisse das Potenzial haben, zu informieren, Immuntherapie bei Krebs,“, sagt co-Autorin Julia Gensheimer, ein Emory-Absolvent, jetzt ein MD/Ph. D. student an der UCLA.