Gilteritinib verbessert überleben für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Die Behandlung mit dem FLT3-gezielte therapeutische gilteritinib (Xospata) verbessert überleben für Patienten mit rezidivierter oder therapierefraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) mit FLT3-mutation im Vergleich mit der standard-Chemotherapie-Regime, so die Ergebnisse aus der ADMIRAL klinischen phase-III-Studie, präsentiert auf der AACR Annual Meeting 2019, 29. März–3. April.

Gilteritinib wurde genehmigt durch die US Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML tests, die positiv für FLT3-mutation im November 2018.

„Die FDA-Zulassung von gilteritinib wurde auf Sicherheit der Daten und eine vorläufige Analyse der response rate zu gilteritinib in der ADMIRAL-Studie; es war nicht basierend auf einem Vergleich der Wirksamkeit von gilteritinib im Vergleich zu standard-Chemotherapie“, sagte Alexander E. Perl, MD, associate professor in der Abteilung für Hämatologie/Onkologie an der Perelman School of Medicine an der Universität Pennsylvania und Mitglied des Abramson Cancer Center. „Wir sind nun die Präsentation der abschließenden Analyse der Ergebnisse aus der ADMIRAL-Studie, einschließlich Daten, die zeigen, dass gilteritinib überlegen ist standard-Chemotherapie, gemessen mit der verbesserten Gesamtüberleben.

„Diese survival-Daten kombiniert mit gilteritinib relativ geringe Toxizität etablieren gilteritinib Monotherapie als neue Standardtherapie für Patienten mit rezidivierter oder therapierefraktärer FLT3-mutierter AML,“ fuhr Perl. „Neben der relativ geringen Toxizität von gilteritinib und die Tatsache, dass es ist eine orale Therapie können die ärzte verwalten können Patienten in die ambulante Einstellung, die einen Paradigmenwechsel für die Behandlung dieser Krankheit.“

Perl erklärte, dass die FLT3-gen ist mutiert bei etwa einem Drittel der AML-Fälle in den USA diagnostiziert. Patienten mit rezidivierter oder therapierefraktärer FLT3-mutierter AML haben eine besonders schlechte Prognose, mit der standard-Chemotherapie-Regime nachgeben geringe remissionsrate und alle Remissionen erzielt dauerhaft von kurzer Dauer ist, sagte er.

Der ADMIRAL war eine randomisierte, klinische phase-III-Studie konzipiert, um zu bestimmen, ob gilteritinib verbessert überleben für Patienten mit rezidivierter oder therapierefraktärer FLT3-mutierter AML im Vergleich mit der standard-Chemotherapie-Regime, die investigator ‚ s choice of low-dose cytarabine; azacitidine; Mitoxantron, Etoposid, und cytarabine; und fludarabin, cytarabine, granulocyten-Kolonie-stimulierender Faktor, und idarubicin.

Von den 371 Patienten, die in der klinischen Studie, 247 wurden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen gilteritinib und 124 zu einer standard-Chemotherapie.

In der abschließenden Analyse, Patienten zugeordnet gilteritinib wurden gefunden, um eine 36-Prozent-Reduzierung in der Gefahr des Todes im Vergleich mit den zugewiesenen standard-Chemotherapie. Das Mediane Gesamtüberleben war 9,3 Monate für die Ihnen zugewiesenen gilteritinib versus 5,6 Monate für die Ihnen zugewiesenen standard-Chemotherapie. Bei 12 Monaten, 37,1 Prozent der Patienten, die mit gilteritinib am Leben waren, verglichen mit 16,7 Prozent der zugewiesenen standard-Chemotherapie.

Die kombinierte rate der kompletten remission (das bedeutet, ein patient hat keine Anzeichen von Krankheit mit voller Wiederherstellung der Blutwerte) und komplette remission mit partieller hematologic recovery (was bedeutet, dass ein patient keine Anzeichen der Erkrankung mit teilweise Erholung der Blutwerte) wurde auf 34,0 Prozent für die Ihnen zugewiesenen gilteritinib und 15,3 Prozent für die Ihnen zugewiesenen standard-Chemotherapie.

„Die am längsten überleben in der gilteritinib arm gesehen wurde bei Patienten, die ging zu verpflanzen und dann wieder gilteritinib danach zu verhindern Rückfall, aber leider ist das langfristige überleben war sehr ungewöhnlich, dass auf beiden Behandlungsgruppen arm“, sagte Perl. „In dem bemühen um eine weitere Verbesserung der Langzeit-Ergebnisse, klinische Studien gilteritinib in Kombination mit anderen Therapien bei rezidivierter oder therapierefraktärer FLT3-mutierter AML, die Prüfung gilteritinib als frontline-Therapie für neu diagnostizierte Patienten, die bereits eingeleitet wurden.“