Genetische marker verbunden zu einem erhöhten Risiko von diabetischer peripherer Neuropathie

Forscher vom Joslin Diabetes Center, unter Verwendung einer Genom-weiten assoziationsstudie identifiziert haben einen genetischen Faktor im Zusammenhang mit der Entwicklung der diabetischen peripheren Neuropathie. Dieser Befund deutet auf eine neue Zielgruppe für präventive Therapien. Die Forschung wurde online veröffentlicht und erscheint in der August-print-Ausgabe von Diabetes.

Während die Neuropathie, die verursacht Schmerzen oder Taubheit in den Beinen und ein erhöhtes Risiko von Fuß-Geschwüren, ist ein großes problem für viele Menschen mit diabetes, gibt es erhebliche Variabilität in Ihrer Entstehung: manche Menschen entwickeln diese Komplikation, und andere nicht, sagt Alessandro Doria, MD, Ph. D., MPH, eine Studie leitende Autor und Direktor des Molekularen Phänotypisierung und Genotypisierung am Joslin Diabetes Center und Professor für Medizin an der Harvard Medical School in Boston. „Deshalb wollten wir sehen, wenn wir entdecken konnten, genetische Faktoren, die prädisponieren Menschen mit diabetes für die Entwicklung dieser Komplikation versus wird geschützt.“

Für diese Studie verwendeten die Forscher einen Ansatz, genannt Genom-weiten assoziationsstudie, oder GWAS. Diese Analyse wird verwendet, um Krankheits-assoziierte Varianten im gesamten Genom. Eine GWAS für diabetische periphere Neuropathie durchgeführt wurde 5,168 Teilnehmer aus den Maßnahmen zur Kontrolle Herz-Kreislauf-Risiko bei Diabetes (ACCORD) klinische Studie-4,384 mit Anzeichen von peripherer Neuropathie und 784, die verschont wurden, diese Komplikation.

Nach dem screening Millionen von kleinen Schwankungen der Genom-Sequenz (genetische Varianten), die Studie identifizierte eine region auf Chromosom 2q24, als hätten Sie eine starke Auswirkung auf das Risiko einer peripheren Neuropathie bei Typ-2-diabetes. Während die genauen Mechanismen sind nicht bekannt, es gab einige Hinweise, dass die genetischen Varianten, die in dieser region handeln kann, die eine Natrium-Kanal in der Nähe der Regulierung der übertragung von sensorischen Signale, die in den peripheren Nerven.

„Die Menschen tragen die weniger häufige Variante, die an diesem Ort waren geschützt von Neuropathie und die Menschen tragen die gebräuchlichere Variante, die in derselben Lage waren, die anfällig für diese Komplikation“, sagt Doria.

Die Implikation ist, dass dies ein Ziel für die pharmakologische Therapie zum Schutz der Bevölkerung vor diabetischer peripherer Neuropathie. „Wir haben festgestellt, dass Menschen mit den Schutz-Allel haben höhere Mengen dieser Natrium-Kanal“, sagt Doria. „Dies deutet darauf hin, dass der Natrium-Kanal in der peripheren Nerven eingesetzt werden könnten, um Menschen zu schützen, die aus Neuropathie, durch die Entwicklung einer Droge, die aktiviert diesen Kanal.“

Dieser Befund repliziert wurde in einer unabhängigen Studie, die Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2-D -) Prozess.

„Die Studie ist wichtig, weil es der erste wirkliche Anstrengung, um eine genomweite Suche nach Genen, die anfälliger für diese Komplikation von diabetes. Diabetische periphere Neuropathie, wird Häufig übersehen“, sagt Hetal Shah, MD, MPH—eine Studie leitende Autor und wissenschaftlicher Mitarbeiter am Joslin Diabetes Center und Dozentin für Medizin an der Harvard Medical School. „Noch fast ein Viertel der jährlichen US-Ausgaben für diabetes ist aufgrund von diabetischen peripheren Neuropathie.“