Immun-Profil zwei Tage nach einem Schlaganfall prognostiziert Demenz-ein Jahr später

Stanford-Forscher haben herausgefunden, dass vorübergehende änderungen in den zahlen und Aktivierung Ebenen einer Handvoll von zirkulierenden immun-Zell-Typen kann Vorhersagen, die Wahrscheinlichkeit, dass Demenz ein Jahr nach einem Schlaganfall.

Ein Muster für die entzündliche Aktivität in zirkulierenden Blutzellen von zwei Tagen nach einem Schlaganfall stark prognostiziert die Wahrscheinlichkeit zu verlieren, erhebliche geistige Schärfe ein Jahr später, haben Forscher an der Stanford University School of Medicine berichten in einer neuen Studie.

Die Ergebnisse, basiert auf einer Längsschnitt-Analyse von allen wichtigen immun-Zelltypen, die im Blut von Schlaganfall-Patienten, möglicherweise profunde klinische Implikationen. In entwickelten Ländern wie den Vereinigten Staaten, 3 aus 4 Schlaganfall-Patienten überleben für längere Zeiträume hinweg. Aber diese überlebenden sind auf das doppelte der normalen Gefahr für Demenz in den nächsten zehn Jahren, auch wenn Ihre Wahrnehmung war zunächst unbeeinträchtigt durch den Schlaganfall.

„In der Lage zu erkennen, frühzeitig Patienten mit einem Risiko für Demenz ist ein Erster Schritt in Richtung herauszufinden, wie behandeln Sie die at-risk-Patienten“, sagt Marion Buckwalter, MD, Ph. D., außerordentlicher professor von Neurologie und von Neurochirurgie.

Wenn repliziert in einer größeren Studie, die jetzt im Gange sind, könnten diese Erkenntnisse führen zu gezielten immun-Therapien, die verhindern Demenz, die durch optimieren der Aktivität in bestimmten Immunzellen Arten während der kritischen ersten Tage nach einem Schlaganfall, Buckwalter sagte.

Die Ergebnisse wurden online veröffentlicht 12. März im Gehirn. Buckwalter Aktien senior-Autorenschaft mit Brice Gaudilliere, MD, Ph. D., und Nima Aghaeepour, Ph. D., die beide Professoren der Anästhesiologie, perioperative und Schmerz-Medizin an der Stanford. Der führende Autor ist Amy Tsai, ein ehemaliger wissenschaftlicher Mitarbeiter in Gaudilliere s lab, die nun ein student der Medizin an der UC-Davis.

Die Forscher rekrutierten Teilnehmer der Studie unter Patienten an der Stanford Krankenhaus, der erfahren hatte, einem ischämischen Schlaganfall innerhalb der letzten 24 Stunden. Blut war gezeichnet von den 25 Teilnehmern über mehrere Tage während der ersten Woche, dann in zwei Wochen, ein Monat, drei Monate und ein Jahr nach Ihrer Schläge. Mit Massen-Zytometrie, bewerteten die Forscher die Eigenschaften und die Aktivierung Mitgliedstaaten der 10 Millionen, so dass die einzelnen Zellen des Immunsystems, die in jeder Blutprobe.

Die Messung der kognitiven Fähigkeit

An den Tagen 3, 30, 90 und 365 nach Ihrer Schläge, die Teilnehmer nutzten auch die Montreal Cognitive Assessment, oder MoCA. Der test misst verschiedene Aspekte der Wahrnehmung, einschließlich der Geo-wissen, Gedächtnis und die Fähigkeit zu berechnen. Es dient der Erkennung kognitiver Defizite. Insbesondere verglichen die Wissenschaftler der einzelnen Teilnehmer MoCA Leistung an Tag 90 mit dem Teilnehmer, der die Leistung an Tag 365.

„Fast ein Drittel der Teilnehmer MoCA erreicht souverän zeigten Rückgänge zwischen drei Monaten und einem Jahr aus Ihren Hub“, Buckwalter sagte.

Jeder Teilnehmer ist Massen-Zytometrie Ergebnisse und MoCA erzielt gefüttert wurden, in einen Algorithmus entwickelt, der in Aghaeepour Labor. Dieser Algorithmus wurde speziell für seine Fähigkeit, reduzieren Sie Massiv kompliziert Sammlungen von hoch korrelierten Daten zu mehr überschaubaren Datenmengen.

Die Forscher identifizierten drei verschiedene Phasen erkennbar sind, in der post-Schlaganfall-Tag 2, 5 und 90, durch die das Immunsystem fortschreitet, bevor die Rückkehr zu normalen, über ein Jahr nach dem Ereignis. Jede phase ist gekennzeichnet durch seine eigene einzigartige Reihe von Abweichungen in der relativen zahlen und Aktivierung Ebenen einer kleinen Anzahl von immun-Zell-Typen im Blut.

Es war der erste oder akute phase, die den Höhepunkt nur zwei Tage nach dem Schlag, schnappte sich der Forscher auf sich aufmerksam machen. Die mehr übertrieben, die Abweichungen unter der Handvoll von Immunzellen identifiziert, wie die Definition, die phase, desto wahrscheinlicher ist ein Teilnehmer war zu leiden, ein Rückgang der Leistung auf der mental-test zwischen drei Monaten und einem Jahr von der Veranstaltung, die Studie gefunden.

Die Korrelation, die war groß genug, um das erreichen der statistischen Signifikanz in dieser kleinen Studie war unabhängig von Alter, Geschlecht, body-mass-index, der Lage der Kontur oder die Art der Behandlung gegeben, wenn die Teilnehmer zunächst erreicht das Krankenhaus. Bemerkenswert ist, dass kognitive Verlust war auch unabhängig von der ursprünglichen Größe des Strichs.

„Wir wussten nicht, was zu erwarten ist,“ Aghaeepour sagte. „Das war eine explorative Untersuchung zu verstehen, wie Zellen funktionieren nach einem Schlaganfall. Wir hatten keine Ahnung, würden wir finden eine Korrelation mit langfristigen kognitiven Ergebnissen. Es war ein aufregender Unfall.“

Vorhersagekraft der akuten phase

Die Mittel – und spät-phase Analyse Hinzugefügt nichts, um die akute phase der prädiktive Kapazität. Die Forscher spekulieren, dass vielleicht später auf, was Zellen des Immunsystems sind die Unterbrechung eines Patienten kognitive Apparat handeln, der innerhalb des Gehirns selbst, damit Ihre Tätigkeit möglicherweise nicht abgeholt, die in screenings von Blut zirkulierenden peripher.

„Viel mehr muss getan werden, um die Unterscheidung von Menschen, die gehen auf post-stroke-Demenz-wer nicht,“ Buckwalter sagte. Aber mit dem Schlüssel zellulären Spieler Vorhersage der langfristigen Demenz zumindest vorläufig identifiziert, der job wird viel einfacher.

„In der Lage zu erkennen, etwas in die Blutbahn wäre viel einfacher als eine Gehirn-Biopsie,“ Gaudilliere sagte. „Massen-Zytometrie können Sie Messen den gesamten Heuhaufen, um die Nadel zu finden. Sobald Sie die Nadel, die Sie nicht brauchen, die Heuhaufen nicht mehr. Sie konzentrieren sich auf nur ein paar Funktionen, die von wenigen Zelltypen,“ das öffnen der Tür zu klinischen Anwendungen.

Eine Studie Gaudilliere durchgeführt, im Jahr 2014 mit anderen Stanford-Forscher, darunter Martin Angst, MD, professor für Anästhesiologie, perioperative und Schmerz-Medizin und co-Autor der neuen Studie, verwendet Massen-Zytometrie zu erkennen, ob Unterschiede im immun-Signaturen der Patienten nach einer Hüftgelenk-Ersatz-op eine intensive und traumatische Prozedur, könnte als verräterische Indikatoren des Patienten und seine Fähigkeit zur Wiederherstellung vollständig und schnell aus dem Betrieb.

Gaudilliere sagte, es gebe „provokante ähnlichkeiten“ in der post-event-immun-Bahnen der Teilnehmer in der chirurgischen und Schlaganfall-Studien. „In beiden Studien, fanden wir ähnliche Muster unter den Teilnehmern in der Aktivierung bestimmter Signalmoleküle in bestimmten Immunzellen Typen“, sagte er. „Es deutet auf eine gemeinsame Immunantwort zwischen der chirurgischen und neurologischen Verletzungen gebracht werden können, in die neurokognitive Dysfunktion nach Schlaganfall oder größere traumatische Verletzungen.“