Neue Arten von Parasiten identifiziert wird, in der tödlichen Falle der viszeralen Leishmaniose

Brasilianische Forscher glauben, Sie haben identifiziert, die in Patienten, die an der Uni-Klinik (HU) in Aracaju, Bundesstaat Sergipe, eine neue Art von Parasit, der kann dazu führen, eine Krankheit, ähnlich der viszeralen Leishmaniose, ist aber resistent gegen die Behandlungen, die derzeit verfügbar sind. Mindestens eine person starb an Komplikationen im Zusammenhang mit einer Infektion durch den Parasiten.

Ergebnisse der Forschung, unterstützt durch die São Paulo Research Foundation—FAPESP, veröffentlicht wurden, den 30ten September in der Zeitschrift Emerging Infectious Diseases. Phylogenomischen Analyse zeigte, dass die kürzlich entdeckten Parasiten gehören nicht zu der Gattung Leishmania umfasst über 20 Arten, die zu unterschiedlichen Arten der Leishmaniose: Viszeral -, Haut-und diffuse—letzteres umfasst Haut-und Schleimhaut-Läsionen.

„Vom phylogenetischen Standpunkt aus, der Spezies analysiert, die in dieser Studie näher Crithidia fasciculata, ein Moskito, Parasit, der nicht infizieren Menschen oder anderen Säugetieren. Wir haben es geschafft, zu infizieren Mäusen mit es, und aus diesem Grund glauben wir, es ist eine neue Protozoen, die wir vorschlagen, rufen Cridia sergipensis“, sagte João Santana da Silva, professor an der Universität von São Paulo, Ribeirão Preto Medical School (FMRP-USP) und Mitglied des Zentrums für Forschung über Entzündliche Erkrankungen (CRID), eine von der Forschung, der Innovation und der Verbreitung Zentren (RIDCs) gefördert von FAPESP.

Der erste Fall bestätigt wurde, in einer 64-jährigen Mann, die erste behandelt im Jahr 2011 für die klassischen Symptome der viszeralen Leishmaniose: Fieber, vergrößerte Milz und Leber, und verringert die Produktion aller Arten von Blutzellen (Panzytopenie).

„Er war in der standard-Behandlung und verbessert, aber erlitt einen Rückfall nur vier Monate später. Er wurde dann behandelt mit dem besten Medikament für diese Fälle—liposomales amphotericin B—und reagierte, musste aber wieder einen Rückfall acht Monate später. In dieser Zeit entwickelte er Papeln Ausschlag am ganzen Körper, das ist nicht üblich in der viszeralen Leishmaniose“, sagte Roque Pacheco Almeida, professor an der föderalen Universität von Sergipe (UFS), Leiter der Uni-Klinik Molekular-Biologie-Labor und ein Forscher mit verbundenen CRID.

„Leider ist der patient starb nach der Schübe, die Verbreitung der Krankheit zu seiner Haut und eine operation zur Entfernung der Milz, wie empfohlen, in schweren Fällen, die nicht auf die Behandlung ansprechen.“

Eine Biopsie der Hautläsionen gefunden Abwehrzellen voller Parasiten, die wurden isoliert und kryokonserviert zur Analyse. Die Forscher isolierten Proben von Knochenmark während der Schübe, und Proben der Milz nach seiner chirurgischen Entfernung.

Zunächst die Gruppe dachte, die Patienten waren infiziert untypisch by Leishmania infantum. Allerdings sind die molekularen tests für die Diagnose dieses Erregers wurden alle nicht eindeutig in die Analysen durchgeführt, die auf die Parasiten, isoliert aus dem Knochenmark und Haut-Läsionen.

Infizierte Mäuse, die mit der Probe isoliert von der Haut des Patienten entwickelt Hautläsionen und milden Leberschaden. Überraschend, die experimentelle Infektion mit neuen Parasiten war aggressiver in der Haut als in den Tieren, die als positive Kontrollen (Infektion mit Leishmania major, die Arten, Ursachen kutane Leishmaniose). Die Tiere, die mit der infizierten Knochenmark Parasiten angezeigt, die typischen Symptome der viszeralen Leishmaniose, wie infiziert der Leber und der Milz, aber keine Hautveränderungen.

„Wir realisiert, dass der patient infiziert werden können mit zwei verschiedenen Parasiten—daher die schwere seiner Bedingung,“ Almeida sagte.

Ganze Genom

Die Forscher entschieden, für ein ganz-Genom Analyse der Parasiten isoliert von den Patienten, um herauszufinden, genau das, was Sie beschäftigte.

„Wir hatten auch Proben von anderen Arten von Leishmania sequenziert. Sie enthalten L. amazonenses, L. braziliensis und L. infantum, die wir alle hatten in unserem Labor,“ Silva sagte. Das Ziel war es, zu sehen, ob es irgendwelche ähnlichkeiten.

Die bioinformatische Analyse ergab die phylogenetische ähnlichkeit zwischen den neuen Arten und C. fasciculata wurde durchgeführt in den Vereinigten Staaten von José Marcos Ribeiro am Nationalen Institut der Allergie & Infektionskrankheiten (NIAID) und Sandra Regina Costa Maruyama, ein Forscher in der Abteilung von Genetik und Evolution an der Federal University of São Carlos (UFSCar) mit Unterstützung von FAPESP Young Investigator Grants (YIG) – Programm.

„Wir verglichen das Erbgut der Parasiten isoliert von der Haut des Patienten und Knochenmark, und festgestellt, dass Sie der gleichen Spezies, und dass diese Arten infizieren die inneren Organe und die Haut,“ Maruyama sagte. „Wir führten auch eine ganze-Genom-Analysen der Parasiten isoliert von den beiden anderen Patienten in Aracaju, die nicht auf Behandlung reagieren, die bestätigt, dass auch Sie gehörte zu den neuen Arten. Weitere 150 Isolate warten auf whole-genome-Sequenzierung und Analyse.“

Nach Maruyama-vorläufige Ergebnisse—gewonnen aus einer Analyse von Fragmenten des Genoms identifiziert, die den Schlüssel zur Charakterisierung der Arten vorschlagen, dass die meisten von den Protozoen vorhanden in der 150 Isolate match das Profil von Cridia sergipensis.

„Wir haben von Bioinformatik-tools zum identifizieren von Regionen des Genoms, die spezifisch für diese Spezies, und überprüfen Sie experimentell. Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse, die wir entwickeln konnten, der einen molekularen test zur diagnose des neuen Parasiten. Parallel mussten wir auch die Entwicklung spezifischer molekularer test für Leishmania infantum. Jetzt können wir erkennen, dass der Parasit infiziert hat Patienten und erkennen auch alle co-Infektionen,“ Maruyama sagte Agência FAPESP.

Der nächste Schritt, fügte Sie hinzu, ist die Methodik noch mehr empfindlich, so dass der molekulare test durchgeführt werden kann, die direkt mit Blut-Proben von Patienten mit Verdacht auf Leishmaniose.

Offene Fragen

Die Schwerpunkte in der Forschung darauf hingewiesen, durch die Autoren des Artikels gehören eine Suche nach Drogen, die töten können, die neuen Parasiten effizient. Laut Almeida, testen von verschiedenen verbindungen ist bereits im Gange.

Eine weitere Herausforderung ist die Entdeckung, wie der Erreger entstanden und wie diese auf den Menschen übertragen. „Es könnte sein, das Ergebnis der Kreuzung zwischen Leishmania und anderen Gattung, oder von einer genetischen mutation gegeben hat, Crithidia die Fähigkeit zu infizieren Säugetiere. Oder kann es Sie immer gegeben hat in der wildnis und kommen näher an die Menschen, als Sie besetzt den Raum,“ Almeida sagte.

Für Maruyama, eine top-Priorität ist es, herauszufinden, ob Cridia sergipensis allein ist in der Lage verursacht schwere und potenziell tödliche Krankheit ist, oder ob die beobachteten Fälle resultierte aus Doppel-Infektion. „Es könnte sein, dass der neue Parasit ist, zu helfen, zu verschärfen typische Fälle von viszeraler Leishmaniose,“ sagte Sie.