Prostata-Krebs-Forscher finden molekularen Schalter zu verlängern überleben

Wilmot Cancer Institute Wissenschaftler glauben, dass Sie herausgefunden haben, warum eine Häufig verwendete Medikament zur Behandlung von late-stage Prostatakrebs oft aufhört zu arbeiten, nach vier oder fünf Monaten und scheint eine dual-Funktion, die später verwandelt sich der Krebs in einem unerbittlichen Angreifer.

Mit der Beschreibung, wie die Droge, enzalutamide, versehentlich verursacht die schädlichen transformation, entsprechenden Autor Chawnshang Chang, Ph. D., und Kollegen glauben, Sie haben auch einen Weg gefunden, um es zu blockieren Auftritt, zumindest bei Mäusen. Die Studie, geführt von Jie Luo, Doktorand aus der Abteilung der Biologie an der Universität von Rochester, wurde in der Fachzeitschrift „Nature Communications“.

„Da immer mehr Patienten suchen, um enzalutamide, Ihr Leben zu verlängern, wenn auch nur für wenige Monate, unser Ziel ist es, Wege zu finden, um das Medikament zu arbeiten für längere Zeiträume und zu blockieren, die gefährlichen Wege, die dazu führen, dass unerwünschte Nebenwirkungen“, sagte Chang.

Prostata-Krebs ist die zweite führende Ursache von Krebs Tod in den amerikanischen Männern. Obwohl einige early-stage-Typen mit einem niedrigen Gleason-score, können behandelt werden mit einer „watch and wait“ – Ansatz, andere Arten sind höhere Besoldungsgruppe Krebsarten, die eine Operation erforderlich und androgen-deprivation Therapie (ADT). Das Ziel dieser Behandlung besteht in der Verringerung der Menge an männlichen Sexualhormone (Androgene) im Körper, die Brennstoff der Krebs. Einen besonders aggressiven Subtyp der Krankheit ist bekannt als Kastrierung-beständigem Prostatakrebs, der wächst trotz Behandlung.

Für Männer, die haben dieser aggressiven form von metastasierendem Prostatakrebs und nicht mehr reagiert auf die Chemotherapie enzalutamide können die überlebensdauer von durchschnittlich fünf Monaten. In 2018 werden die Food and Drug Administration genehmigt auch das Medikament zur Behandlung der Männer mit kastrieren-beständigem Prostatakrebs, der noch nicht verteilt.

Aber enzalutamide, eine Pille kann Nebenwirkungen verursachen. Eine der schlimmsten Folgen ist die neuroendokrine Differenzierung (NED), eine Erhöhung der neuroendokrinen Zellen in der Prostata-Tumoren. Eine fülle von NED Zellen macht Tumore resistent gegen die Behandlung.

Chang und Luo identifiziert, die nicht-kodierende RNA-p21 als der Hauptschuldige für die Anstiftung neuroendokrine Differenzierung, durch die Tatsache, dass IncRNAp-21 schalten Sie die Funktion eines key-Gens EZH2. Sie zeigten auch, dass IncRNAp-21 ist hoch exprimiert in NED Prostata-Tumoren.

Früher glaubten Wissenschaftler, dass nur ein winziger Prozentsatz von fortgeschrittenem Prostatakrebs Tumoren unterzogen neuroendokrine Differenzierung. Aber jüngste Studien schätzen, dass 30 bis 40 Prozent der Patienten haben Tumore mit aggressiven neuroendokrinen Prostatakrebs-Zellen, für die die Durchschnittliche überlebensrate nach der Entdeckung vor weniger als einem Jahr—, dass mehr Patienten, die anfällig für das worst-case-Krankheit, Chang sagte.

Edward Messing, M. D., nationale und internationale Autorität in der urologischen Krebserkrankungen, die behandelt Patientinnen und Patienten, bei Wilmot und UR-Medizin, sagte, die Letzte Entdeckung hat das Potenzial, Auswirkungen Männer mit schwierigen Fällen.

„Dr. Chang hat das team identifiziert einen wichtigen molekularen Mechanismus, der wirkt sich auf viele Tausende von Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, die schließlich erliegen Ihrer Krankheit,“ sagte Messing. „Das Verständnis und die Umkehrung der ’switch‘, dass die Ursachen der neuroendokrinen Differenzierung sollte verlängern das Leben dieser Männer und deutlich zu reduzieren Ihre leiden.“