Wie die hepatitis-B-virus legt eine persistierende Infektion

Neue Forschung wirft Licht auf, wie eine hepatitis-B virale protein stimuliert die expansion von Immunzellen beeinträchtigen, dass antivirale Antworten, laut einer Studie veröffentlicht April 18 in der open-access-Zeitschrift PLOS Pathogens durch das Haitao Guo von der Indiana University School of Medicine, Bin Wang Jiming Zhang von der Shanghaier Fudan-Universität, und Kollegen. Die Ergebnisse möglicherweise erklären, wie die hepatitis-B-virus (HBV) etabliert und unterhält eine chronische Infektion, und könnte zu die Entwicklung von neuen therapeutischen Strategien.

HBV ist eine durch Blut übertragene Erreger, die chronisch infiziert, etwa 350 Millionen Menschen weltweit, und mehr als die 780.000 Patienten sterben jährlich aufgrund von HBV-bedingten Lebererkrankungen. Die chronische HBV-Infektion ist assoziiert mit beeinträchtigter virus-spezifische T-Zell-Antworten. Myeloische abgeleitete suppressor Zellen (MDSCs) sind Zellen des Immunsystems, bekannt, eine kritische Rolle in der Beeinträchtigung der antiviralen T-Zell-Antworten. Neben der hepatitis B e-antigen (HBeAg) – eine hepatitis-B virale protein—Darstellung kann eine virale Strategie, eine persistierende Infektion, aber der Mechanismus ist noch weitgehend unbekannt. In der neuen Studie, die Forscher untersucht die Mechanismen, die der expansion der MDSCs und die Unterdrückung der T-Zell-Antworten in anhaltenden HBV-Infektion.

Die Forscher analysierten die Umlauf Frequenz von MDSCs in der 164 Patienten mit chronischer HBV-Infektion und 70 gesunden Spendern. Sie fanden, dass die Frequenz der zirkulierenden MDSCs in der HBeAg-positiven Patienten höher als bei HBeAg-negativen Patienten. Darüber hinaus HBeAg induziert die expansion der MDSCs durch die hochregulation des Moleküls indoleamine-2, 3-dioxygenase (IDO), die spielt eine entscheidende Rolle bei der suppression von T-Zell-proliferation. Nach Ansicht der Autoren legen die Befunde nahe, einen neuartigen Mechanismus, bei dem der HBeAg-induzierte expansion von MDSC beeinträchtigt die T-Zell-Funktion durch die IDO-Weg und begünstigt die Etablierung persistenter HBV-Infektion. Die HBeAg-MDSC-IDO-Achse kann daher dienen als immuntherapeutika Ziel von chronischer hepatitis B.