New drug Ziel entdeckt für die mögliche Blutdruck-Behandlung: Die PKD2-Kanal beteiligt ist, bei der Kontrolle der Blutdruck und aktiviert werden unterschiedlich in verschiedenen Blutgefäße im Körper

Die Wissenschaftler haben ein Schlüssel-player in die Blutdruckregulation und haben gezeigt, dass ein Wechsel es aus-senkt den Blutdruck in den Mäusen, entsprechend der neuen Forschung in eLife.

Ihre Studie endet viel Unsicherheit über den Beitrag dieses Molekül macht zu hohen Blutdruck und könnte zu die Entwicklung von neuen Medikamenten. Bluthochdruck betrifft Millionen Menschen weltweit und ist eine führende Ursache von Herzinfarkt und Schlaganfall.

Der Blutdruck wird reguliert, im Teil, durch Muskel-Zellen, die die Wand der Arterien. Diese Muskelzellen haben Proteine, die sogenannten Transienten Rezeptor-Potenzial (TRP) Kanäle auf Ihrer Oberfläche, die es ermöglichen, Natrium und Kalzium zu bewegen. Rund 13 verschiedene TRP-Kanäle vorhanden sind, die auf arteriellen Muskelzellen, aber es ist unklar, ob Sie die Kontrolle, einen normalen Blutdruck oder dazu beitragen, zu hohen Blutdruck.

„Der Beitrag der TRP-Kanäle zu normalen Blutdruck und Veränderungen im Blutdruck sind unklar, und wir wissen nicht, ob die verschiedenen channel-Typen in verschiedenen Organen kontrolliert werden, in einer ähnlichen Art und Weise“, erklärt senior-Autor Jonathan Jaggar, Bronstein Ausgestattet Professor der Physiologie an der Universität von Tennessee Health Science Center, USA. „Wir haben uns entschieden, das zu studieren TRP-Kanal genannt PKD2, weil die Patienten mit genetischen Mutationen in diesem protein einen hohen Blutdruck und Vorherige Forschung hat gezeigt, widersprüchliche Ergebnisse hinsichtlich seiner Funktionen im arteriellen Muskelzellen.“

Das team ausgeschaltet PKD2 in den glatten Muskelzellen von Mäusen und gefunden, Sie hatten einen niedrigeren Blutdruck als normale Mäuse. Sie sah dann zu Verengung der Blutgefäße (Vasokonstriktion), in der Mäuse, die durch die Erhöhung der Druck innerhalb der Blutgefäße in der hindlimb. Sie fanden heraus, dass eine Erhöhung des Blutdrucks erhöhte Vasokonstriktion in Mäusen mit funktionellen PKD2, aber nicht in Mäusen ohne PKD2. PKD2 nicht dazu beitragen, die Auswirkungen von zwei vasokonstriktorische Moleküle — Phenylephrin und angiotensin II.

Jedoch, im Gegensatz dazu, wenn Sie sah Arterien im Bauchraum, fanden Sie, dass die PKD2 trägt zu einer Vasokonstriktion, stimuliert durch Phenylephrin. Dabei zeigte sich, dass bestimmte vasokonstriktorische Reize PKD2-Kanäle in den Arterien von verschiedenen Geweben des Körpers. In beiden Fällen fanden Sie heraus, dass PKD2-Aktivierung ermöglicht einen Einstrom von Natrium in die Zelle, die verändert die elektrische Ladung über die Membran der Muskelzellen und bewirkt, dass das Blutgefäß zu verengen.

Sie als Nächstes testeten die Hypothese, dass entfernen von PKD2 reduzieren könnte Bluthochdruck in den Mäusen. Sie gab normal-und PKD2-defizienten Mäuse eine infusion von angiotensin II erhöht den Blutdruck, und gefunden, dass die Erhöhung des arteriellen Blutdrucks um 26% kleiner, in der Mäuse ohne PKD2. Mäuse mit hohem Blutdruck hatten auch größere Mengen von PKD2 auf die Oberfläche Ihrer arteriellen Muskelzellen.

Endlich, das team gemessen die Kontraktilität der Blutgefäße bei hohem Druck nach der Behandlung mit Phenylephrin. Sie fanden, dass die Vasokonstriktion in der PKD2-defizienten Mäusen war nur etwa 70% der beobachtet, dass in Mäusen mit funktionellen PKD2, bestätigt, dass der verminderte Blutdruck in der PKD2-defizienten Mäusen Ergebnisse von Blut-Gefäß-Entspannung.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass Reize, die aktivieren PKD2-Kanäle Blutgefäß bestimmte, zeigt, es gibt nicht einen singulären Mechanismus der Regulierung der Muskel-Zell-Kontraktilität in allen Arterien“, schließt Jaggar. „Unsere demonstration, die Muskel-Zelle PKD2-Kanäle regulieren den Blutdruck, ist ein Schritt vorwärts zu einem besseren Verständnis der Bedeutung dieser Ionen-Kanal den Gegner in der normalen Herz-und kreislaufphysiologie, und als potenzieller Angriffspunkt für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.“