Studie wirft ein Licht auf die Regulierung der Brustkrebs-initiation

Tumor Zellen zeichnen sich durch einen hohen Grad von Heterogenität und unter Ihnen, tumor-initiierende Zellen (TICs), manchmal auch als cancer stem-like-Zellen, gelten als die Schuldigen der Krebsentstehung und-progression, aufgrund Ihrer erweiterten krebserzeugenden Eigenschaft als im Vergleich zu den nicht-TICs innerhalb von Tumoren. Obwohl die gezielte Eliminierung von TICs ist eine attraktive Strategie in der Krebs-Therapeutika, das aktuelle Verständnis des TIC-Verordnung ist weitgehend unvollständig, behindert die rationale Gestaltung von TIC-targeting-Ansätze.

Brustkrebs ist die häufigste weibliche bösartigen tumor und ernsthaft gefährdet die Gesundheit der Frauen. In einer Studie, veröffentlicht online in der Natur Krebs, ein Forschungs-Gruppe unter Leitung von Dr. HU Guohong aus Shanghai Institut für Ernährung und Gesundheit (SINH) der chinesischen Akademie der Wissenschaften gezeigt, dass die Metastasen-suppressor-protein-1 (MTSS1), ein scaffold protein, unterdrückt die TICs von Brustkrebs durch die Verbesserung der RBCK1-vermittelte p65 ubiquitinierung.

Diese Studie zeigte, dass Mtss1 knockout erhöht die expansion und tumorigenicity von TIC-subpopulation sowohl luminal und basal-like Brustkrebs-Maus-Modelle, und die funktionelle Bedeutung von MTSS1 ist validiert mit Patienten-abgeleitete xenografts und organoids von Brustkrebs. MTSS1 wurde auch gefunden, um zu unterdrücken tumorsphere Bildung, migration und invasion von Brustkrebs-Zellen, was darauf hinweist, dass MTSS1 signifikant unterdrückt Brustkrebs-initiation und-progression.

Mechanistisch, MTSS1 interagiert mit der E3-ligase RanBP2-Typ und C3HC4-type zinc finger containing 1 (RBCK1) zu erleichtern RBCK1-vermittelte p65 ubiquitinierung und degradation, also die Unterdrückung der NF-kB-Signalweg und Tumorentstehung.Neben der β-actin-like protein ACTBL2 konkurriert mit RBCK1 für MTSS1-Bindung, was zu p65 Stabilisierung und Transkription von NF-kB zielgen, die Förderung der Tumorentstehung.