Stammzellen-Forschung führt zu Erkenntnissen, wie die Huntington Krankheit entwickelt

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine schwerwiegende erbliche Erkrankung, für die es keine Heilung gibt. Eine neue Studie vom Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles, die Verwendung von pluripotenten Stammzellen Fortschritte verstehen, wie die Krankheit entwickelt und kann helfen, den Weg ebnen für die Identifizierung Wege für künftige Behandlungen. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift der Huntington-Krankheit.

HD wird verursacht durch eine Erweiterung der Wiederholung „CAG“ Triplett-Serie im huntingtin (HTT) – gen, die Ergebnisse in ein protein mit einem ungewöhnlich lange polyglutamine-Sequenz. Einzelpersonen mit zwischen 36-40 CAG-Wiederholungen haben eine weniger schwere form der HD mit dem späteren Beginn und langsamer progression. HD ist traditionell als ein Erwachsener Ausbruch neurodegenerativer Erkrankung, aber eine kleine Anzahl von Patienten tragen mehr als 60 CAG-Wiederholungen, die bewirkt, dass eine schwere form mit juveniler. Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um die Möglichkeiten der entwicklungsneurologische Aspekte der Krankheit.

Ermittler verwendet induzierte pluripotente Stammzellen (iPSC) mit fünf Zelllinien generiert aus juvenile HD-und fünf Steuerelemente zum Modell der Entwicklung in der region des Gehirns, die am stärksten von HD. Studienleiter Virginia B. Mattis, Ph. D., mit Dem Board of Governors Regenerative Medizin Institut und die Abteilung von Biomedizinischen Wissenschaften; Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles, in dem die Studie durchgeführt wurde, erklärte: „Vor der Entdeckung der embryonalen Stammzellen, nur post-mortem menschlichen Hirngewebe waren für uns der Studie, die Begrenzung der Untersuchung der Entwicklungs-Pathophysiologie der Erkrankung. Aber, mit der Verwendung von iPSC, somatische Zellen umprogrammiert embryonalen Zustand, ist es möglich, den Fokus auf die Ursprünge der HD im menschlichen Gehirn Gewebe erzeugt in vitro.“

Mittels Immunzytochemie und stereologische Quantifizierung untersuchten die Forscher die Differenzierung der menschlichen iPSCs in Richtung striatal Schicksal und Charakterisierung. Es war eine deutliche Verzögerung in der Entwicklung von juveniler HD iPSC zeichnet sich durch den erhöhten Prozentsatz an nestin-exprimierende neurale Vorläuferzellen an 42 Tagen der Differenzierung. Nestin ist ein neural progenitor-marker, die sich während der Entwicklung des zentralen Nervensystems. Eine teilweise Umkehrung dieser Phänotyp wurde anhand von kleinen Molekülen oder anti-sense-Oligonukleotiden.

„Diese Studie liefert Evidenz für die Hypothese des verzögerten Phänotyp in der Entwicklung juveniler HD-Patienten striatum“, sagte Dr. Mattis. „Nach der Differenzierung in Richtung striatal Schicksal, juvenile HD-Kulturen zeigten einen signifikant höheren Prozentsatz an nestin-positive Zellen. HTT-knockdown im Verlauf der Differenzierung rückgängig machen kann, den Phänotyp. Hemmung der kanonische Notch-Signalweg (DAPT) Umgekehrt die erhöhten nestin-Phänotyp. Dieser Ansatz von disease modelling bietet eine ideale Gelegenheit zum Studium der frühen Erkrankung und seine Entwicklung und gibt Einblick um Verständnis für die entwicklungspsychologischen Aspekte der juvenilen HD. Besseres Verständnis für die Ursprünge der Krankheit könnte Hilfe bei der Ausrichtung der Wege der therapeutischen intervention in der Zukunft.“