Wenig genutzte Wirkstoffkombination können verlängern das Leben von Lungen-Transplantation Patienten

Lungen-transplantation verlängert das Leben von Patienten im Endstadium einer Lungenerkrankung, aber die Mediane überlebensrate nach Lungentransplantation beträgt weniger als sechs Jahren, die hat sich nur wenig verbessert in den letzten Jahrzehnten. Um zu sehen, was helfen könnte, Lungentransplantation-Empfänger länger Leben, haben Forscher an der University of Maryland School of Medicine (UMSOM) entwickelten eine neue epidemiologische Analyse von Lungen-Transplantation Daten in den Vereinigten Staaten konzentriert sich auf Therapien, die verhindern, dass das körpereigene Immunsystem von einem Angriff der transplantierten Lunge. Die Studie identifiziert ein Medikament Kombination, die scheint erheblich verlängern die überlebensrate der Patienten.

„Wir postulierten, dass eine selten verwendete Therapie kann einen Unterschied machen in Ergebnis“, sagte Aldo T. Iacono, MD, Hamish S. und Christine C. Osborne Distinguished Professor im Fortgeschrittenen Lungen-Betreuung in UMSOM, Ärztlicher Direktor der Lungen-Gesundheit-Programm an der University of Maryland Medical Center und leitender Autor der Studie, veröffentlicht in JAMA Netzwerk Öffnen. „Was wir gefunden haben, könnte die überlebensrate von Lungen-Transplantation Patienten, die in einem größeren Maßstab.“

Um zu verhindern, dass chronische Ablehnung, die häufigste Todesursache nach Lungen-Transplantation müssen die Patienten nehmen immunsuppressive Medikamente für den rest Ihres Lebens. Immunsuppression, die wiederum, prädisponieren können Patienten für Infektionen und Krebserkrankungen die zweit – und dritt-führenden Ursachen von post-Lungen-Transplantation, Tod. Einige Ergebnisse Studien wurden im Bereich der Lungen-transplantation, um zu bestimmen, was am besten funktioniert. Weiter, die US-amerikanische Food and Drug Administration nicht genehmigt hat jeder immunsuppressiven Medikamenten oder Drogen-Therapien, die speziell für den Einsatz bei Patienten mit einer Lungentransplantation.

Mit einer Datenbank von über 9.000 Lungen-Transplantation Patienten erhalten durch die United Network for Organ Sharing (UNOS), die Forscher kategorisierten die Patienten durch Ihre Immunsuppression Therapie und verglichen die überlebensraten. Sie wählten ein Immunsuppressivum sirolimus genannt, in einer Klasse von Medikamenten, den sogenannten Zellzyklus-Inhibitoren, basierend auf ein paar kleine, langfristige Studien gefunden, dass die überlebenschancen beträchtlich erhöht, reduzierte die Inzidenz chronischer Abstoßung und einer verbesserten Lungenfunktion bei Lungen-Transplantation Patienten, die nahm sirolimus.

Die Datenbank-Studie im Vergleich sirolimus Ergebnisse mit den am häufigsten verwendeten Zell-Zyklus-inhibitor, mycophenolat mofetil (MMF). „Laut unserer Studie, sirolimus zu bieten scheint einen überlebensvorteil von fast zwei Jahren über MMF,“ sagte ersten Autor Marniker Wijesinha, Ph. D., ein UMSOM post-doctoral fellow. „Das überleben Verbesserung mit sirolimus wurde angetrieben durch weniger Todesfälle aus den top drei Ursachen: chronische Abstoßung, Infektionen und Krebs.“

Andere immunsuppressive Medikamente, tacrolimus, derzeit verwendet in der überwiegenden Mehrheit der Lungen-Transplantation Empfänger und üblich war, um alle Patienten in die Studie. „Die typische Therapie besteht aus drei Medikamente: tacrolimus, ein Zellzyklus-Hemmer, Steroiden (prednisone),“ sagte Dr. Wijesinha. „Die variable in dieser Studie war die Zellzyklus-inhibitor.“

Sirolimus plus tacrolimus wurde im Zusammenhang mit einem besseren medianen überleben als MMF plus tacrolimus (von 8,9 Jahre vs. 7,1 Jahre).

Die Mehrzahl der Patienten in der Datenbank, fast als 5.800, erhielten MMF plus tacrolimus, eine Kombination, die die de-facto-standard-Immunsuppression nach Lungentransplantation. Sirolimus plus tacrolimus zur Erhaltungstherapie vorgesehen war, um etwas mehr als 200 Patienten.

Ein Nachteil für sirolimus, obwohl, ist, dass es stört die Wundheilung, eine potenziell lebensbedrohliche Komplikation, wenn das Medikament verabreicht wird, in den ersten Tagen und Wochen nach der Transplantation-Chirurgie. Aus diesem Grund, prophylaktische Erhaltungstherapie mit sirolimus ist in der Regel erst gestartet, wenn drei bis 12 Monate nach der Operation. Die Forscher machten diese verzögerte initiation so sirolimus nicht erscheinen würden, um die Ausbeute eines falschen überlebensvorteil.

„Sirolimus ist etwas relativ neues in der Lungen-transplantation. Ärzte und Chirurgen in der transplant-community haben wenig Erfahrung mit“, sagte Dr. Iacono. „Da viele ärzte können möglicherweise nicht haben Vertrauen in Sie. Allerdings, wenn wir können verlängern das Leben eines Lungen-Transplantation Empfänger mit zwei Jahren, sprechen wir eine große Leistung.“

Die Studie ist auch als Induktions-Therapie, eine optionale Ergänzung zur Erhaltungstherapie verwendet über die Hälfte der Transplantations-Zentren in den USA In Induktions-Therapie, den Patienten eine hohe Dosis der Immunsuppression zum Zeitpunkt der transplantation für eine kurze Dauer—drei bis 14 Tage, mit Medikamenten wie zum Beispiel basiliximab, daclizumab, alemtuzumab, oder antithymocyte globulin.

Die Gruppe, die kam mit der höchsten überlebensrate aller Kombinationen gegeben wurde sirolimus plus tacrolimus zur Erhaltungstherapie ohne Induktions-Therapie. Diese Patienten lebten über drei Jahre länger im Durchschnitt als die Patienten, die MMF-Wartung mit Induktions-Therapie.

„Diese Studie zeigt den Wert der Suche in großen Datenbanken zu erkennen, Muster und Praktiken, die möglicherweise nicht sofort offensichtlich sein, aber Sie können einen großen Einfluss auf die Versorgung der Patienten“, sagte UMSOM Dekan E. Albert Reece, MD, Ph. D., MBA, Universität Executive Vice President für Medizinische Angelegenheiten und der John Z. und Akiko K. Bowers Distinguished Professor. „Weitere Studien von Patienten nach Lungen-transplantation sind erforderlich, um zu bestätigen die Befunde, verbunden mit sirolimus, aber diese Forschung ist ein guter start.“

„Ein besonders nützliches Richtung für eine zukünftige Studie wäre zu untersuchen, die optimale Dosierung von sirolimus und tacrolimus in Lungen-Transplantation Patienten (die können je nach Eigenschaften der Patienten),“ sagte Dr. Wijesinha. „Unsere Studie, leider konnte dies nicht, weil es keine Daten auf dieser.“